18
MUSCULOSKELETAL DRUGS
ATRACURIUM
BACLOFEN
DANTROLENE
DIAZEPAM
DICLOFENAC
GOLD
SODIUM THIOMALATE
METHOCARBAMOLE
PANCURONIUM
SUCCINYLCHOLINE
موارد
مصرف: آتراكوريوم بهعنوان دارويكمك بيهوشي براي شل كردن عضلات وتسهيل
كنترل بيمار طي تنفس مصنوعيمكانيكي مصرف ميشود. همچنين برايلولهگذاري
داخل ناي و جراحيهايي كهنسبت طولاني مدت هستند و شلشدنعضلات در آنها ضرورت دارد،
بهكارميرود. همچنين در درمان كاهش شدتانقباضات عضلاني ناشي از
حملاتتشنجي مصرف شده است.
مكانيسم اثر: آتراكوريوم بااستيلكولين دراتصال
بهگيرندههاي كولينرژيك صفحهمحركه انتهايي رقابت و بامهار انتقالعصبي،
پاسخ صفحه محركه انتهايي بهاستيلكولين را كاهش ميدهد و باعث فلجعضلات
اسكلتي ميشود.
فارماكوكينتيك: نيمه عمر دفع دارو 20 دقيقهاست.
زمان رسيدن بهحداكثر اثر دارو10ـ1/7 دقيقه است. دفع دارو كليوي وصفراوي
است. بعد از تزريق دارو دربيهوشي متعادل، 25 درصد پاسخ پرشيعضلات در 45ـ35
دقيقه و 95 درصد پاسخدر 70 ـ 60 دقيقه به حالت عادي بازميگردد. در بيهوشي
متعادل 30 دقيقه ودر بيهوشي استنشاقي 40 دقيقه بعد ازشروع هوشيابي 95 درصد
پاسخ عضلانيبهحالت عادي باز ميگردد.
هشدارها: 1 ـ بامحلولهاي قليايي (مثلباربيتورات
تزريقي) مخلوط نشود چونغيرفعال شده و رسوب مينمايد. همچنينبامحلول رينگر
لاكتات رقيق نشود چونتخريب دارو سريعتر صورت ميگيرد.
2 ـ
در بيماراني كه آزادشدن هيستامينممكن است خطرناك باشد، بيماري عصبيـ
عضلاني، اختلالات شديد الكتروليت ياكارسينوما، مقدار مصرف دارو،
بهدليلافزايش انسداد عصبي ـ عضلاني و مشكلدر هوشيابي، بايد كاهش يابد.
مصرفزياد دارو ممكن است باعث آزادشدنناگهاني هيستامين
شود.
3 ـ
تزريق سريع داخل وريدي و يا مقاديرزياد دارو ممكن است باعث كاهش فشارخون
شود.
4 ـ
مصرف مقادير بيش از حد دارو ممكناست منجر بهضعف مداوم تنفسي يا آپنه
وكلاپس قلبي عروقي شود. براي بهحداقلرساندن خطر مصرف بيش از حد،
توصيهميشود از يك تحريككننده اعصابمحيطي، براي پيگيري پاسخ بيمار
بهدارواستفاده شود.
عوارض جانبي: كاهش فشارخون،قرمزشدن پوست، گلودرد
ولارنگواسپاسم از عوارض جانبي مهم ونسبت شايع دارو ميباشند.
تداخلهاي دارويي: دارو با آمينوگليكوزيدها،
بيحسكنندههاي موضعيتزريقي، كاپرئومايسين، خون سيتراته،كليندامايسين،
لينكومايسين،پليميكسينها، پروكائين آميد، كينيدين واپيوئيدها تداخل
دارد.
نكات
قابل توصيه: 1 ـ دارو از راه وريديتزريق شود چون از راه عضلاني ممكناست
باعث تحريك بافت شود.
2 ـ
دارو اثر شناخته شدهاي رويهوشياري يا آستانه درد ندارد بنابراينبهعنوان
داروي كمكي در جراحي، بايدمقدار كافي از داروي بيهوشي در
دسترسباشد.
3 ـ
در هيپوترمي طول و شدت اثر داروافزايش مييابد.
4 ـ
دارو نميتواند مانع براديكاردي ناشياز بيهوشكنندهها يا ضددردهاي مخدرشود،
لذا بامصرف توام آتراكوريومبراديكاري ممكن است بروز كند. مصرفدارو در
بيماران قلبي مبتلا بهتاكيكاردي،كمخطر است.
5 ـ
مقدار مصرف دارو در صورت مصرفهمزمان با بيهوشكنندههاي عمومي مثلاتر،
انفلوران و ايزوفلوران بايد به 50 ـ33درصد كاهش يابد يا مقدار مصرف آن
بايدتوسط يك تحريككننده اعصاب محيطيتعيين شود. ميزان اين كاهش با
هالوتانكمتر است.
مقدار
مصرف:
بزرگسالان: ابتدا بهصورت وريدي0/5mg/kg ـ 0/4 يا در بيماراني كهآزادشدن هيستامين در آنها
خطرناك
است
0/4mg/kg ـ 0/3 تزريق آهسته
و
يا در
نوبتهاي منقسم در يك دقيقه
مصرف
ميشود. در بيماراني كه باانفلوران يا ايزوفلوران بيهوش
شدهاند0/35mg/kg ـ 0/25 تزريق ميشود. ميزاناين كاهش با
هالوتان كمتر است. در موردبيماراني كه بهمنظور لولهگذاري داخل نايتحت
بيهوشي متعادل، سوكسينيل كوليندريافت كردهاند، مقدار 0/4 mg/kg ـ 0/3تزريق ميشود. در صورت استفاده ازبيهوشكننده
قويتر مقدار كمتري دارومورد نياز است. اثرات سوكسينيل كولينكه بااستفاده از
يك تحريككننده اعصابمحيطي اندازهگيري ميشود، قبل ازمصرف آتراكوريوم بايد
از بين رفته باشد.بهعنوان مقدار مصرف مكمل بهصورتوريدي mg/kg 0/1 ـ 0/08، 45 ـ 12 دقيقهبعد از مصرف اوليه بكار
ميرود. سپس هر25 ـ 15 دقيقه برحسب نياز و يا انفوزيونوريدي بهميزان 0/5
mg ـ 0/3 (پس ازبرطرف شدن اثر مصرف وريدي
اوليهدارو) بكار ميرود. در بيهوشي متعادلmg/kg/min 0/1 ـ 0/009 بهكار ميرود تازماني كه ميزان بلوك
عصبي ـ عضلانيبهدست آيد، سپس سرعت انفوزيونبراساس نياز و پاسخ بيمار
تنظيم
ميشود. عموم بيماران بهمقادير0/009mg/kg/min ـ 0/005 پاسخ ميدهند.در حاليكه بعضي بيماران
به0/002mg/kg/min و يا mg/kg/min 0/015نياز دارند. در بيماراني كه با انفلوران
ياايزوفلوران بيهوش شدهاند ميزانانفوزيون به 33% كاهش مييابد و درمواردي
كه از هالوتان استفاده شود اينكاهش كمتر است. در باي پس قلبي
بهدليلهيپوترمي سرعت انفوزيون تا 50 درصدكاهش مييابد.
كودكان: در كودكان يك ماهه تا دو ساله كهبا
هالوتان بيهوش شده باشند ابتدا0/4mg/kg ـ 0/3 و در كودكان دو ساله وبالاتر مقدار مصرف مثل
بزرگسالان است.دفعات مصرف مقدار نگهدارنده ممكناست بيشتر از بزرگسالان
باشد.
اشكال دارويي:
Injection: 10 mg/ml
موارد
مصرف: باكلوفن در درمان اسپاسمشديد و مزمن عضله ارادي و بهمنظوركاهش تعداد
و شدت حملات درد عصبسه قلو در بيماراني كه قادر به تحملكاربامازپين نيستند
يا به اثرات آن مقاومميباشند، مصرف ميشود.
مكانيسم اثر: باكلوفن احتمالا در سطح نخاععمل
كرده و عبور بازتاب تك سيناپسي وچند سيناپسي را مهار ميكند و
بهوسيلههيپرپولاريزه كردن انتهاي رشته عصبيآوران مانع از آزاد شدن
واسطههايمحرك احتمالي (اسيد گلوتاميك و اسيدآسپارتيك) ميگردد. اين دارو بر
نواحيفوق نخاعي نيز ممكن است اثر بگذارد.
فارماكوكينتيك: جذب باكلوفن سريع و زياداست.
سرعت و ميزان جذب با افزايشمقدار مصرف ممكن است كاهش يابد.متابوليسم آن
كبدي است و فقط حدود 15درصد مقدار مصرف متابوليزه ميشود.دفع آن كليوي است.
حدود 40 درصد مقدارمصرف معمولا طي 6 ساعت و كل دارو طي3 روز از بدن دفع
ميگردد.
موارد
منع مصرف: اين دارو در درمانبيماران مبتلا به مشكلات عروق
مغزي،پاركينسون، فلج مغزي يا تروماي حاصلاز مشكلات مغزي و زخم معده
نبايدمصرف شود.
هشدارها: 1 ـ در طول درمان با باكلوفنخطر بروز
مسموميت CNS كه منجر بهتوهمات، اغتشاش شعور،
افسردگي روانييا ساير آشفتگيهاي رواني يا تسكينمفرط ميشود، در سالمندان
بيشتر است.
2 ـ
در بيماران مبتلا به اختلالات كليوي،كبدي يا تنفسي اين دارو بايد با
احتياطمصرف شود.
عوارض جانبي: عوارضي مثل ادرارخونآلود و تيره
رنگ، درد قفسه سينه،مسموميت CNS، درماتيت، واكنشهايآلرژيك و
غش كردن (سنكوپ) با مصرفاين دارو گزارش شدهاست.
تداخلهاي دارويي: مصرف همزمانباكلوفن با
داروهاي ضدافسردگي سهحلقهاي سبب افزايش اثر باكلوفن، باداروهاي ضد فشار
خون منجر به افزايشاثر كاهنده فشار خون، با خوابآورهاباعث افزايش اثر
سداتيو، با مهاركنندههايACE
باعث افزايش اثر ضد فشار
خون باليتيوم باعث افزايش اثر باكلوفن ميگردد.باتوجه به اينكه باكلوفن
ممكن است سببافزايش قند خون شود مقدار مصرفداروهاي خوراكي پايينآورنده
قند خون وانسولين در صورت مصرف همزمان باباكلوفن بايد تنظيم
گردد.
نكات
قابل توصيه: در موقع مصرف دارو ازمصرف ساير داروهاي مضعف CNS بايداجتناب شود.
مقدار
مصرف: در درمان اسپاسم و دردعصب سه قلو ابتدا 5 ميليگرم سه بار درروز مصرف
ميشود. سپس هر 3 روزيكبار mg/day 15 به مقدار مصرف اضافهميشود (به هر نوبت مصرف
دارو 5ميليگرم) تا پاسخ مناسب بهدست آيد.بيشينه مقدار مصرف در
بزرگسالانmg/day 80
ميباشد. در بعضي از
بيمارانممكن است مقادير بيشتري مورد نيازباشد.
اشكال دارويي:
Scored
Tablet: 10 mg, 25 mg
موارد
مصرف: دانترولن در درمان اسپاسمو بهعنوان داروي كمكي در درمانهيپرترمي
بدخيم، سندرم نورولپتيكبدخيم، كمبود فسفريلاز عضلات و رشدناقص و ناهنجار
عضلاني نوع Duchenneبهكار ميرود.
مكانيسم اثر: دانترولن در آزاد شدن يونكلسيم از
رتيكولوم ساركوپلاسميكدخالت كرده از افزايش غلظت يون كلسيمميوپلاسم
جلوگيري يا آن را كاهشميدهد. با كاهش يون كلسيم، فعاليتمسيرهاي
كاتابوليكي كه همراه با سندرمبحران هيپرترمي بدخيم است، كاهشمييابد.
دانترولن همچنين بهطور مستقيمبر روي عضلات اسكلتي عمل كرده وارتباط بين
تحريك عصبي و انقباض را، ازطريق تداخل با آزاد شدن يون كلسيم ازرتيكولوم
ساركوپلاسميك، قطع ميكند وانقباض عضلاني ناشي از بازتابهاي چندسيناپسي و
تك سيناپسي را كاهشميدهد.
فارماكوكينتيك: متابوليسم دانترولن كبدياست.
نيمه عمر تزريق وريدي 4-8 ساعتو از راه خوراكي، 8/7 ساعت ميباشد.شروع اثر
آن در اسپاسمهاي ناشي ازاختلال نرونهاي حركتي، يك هفته بعد يابيشتر است.
دفع دارو كليوي است.
موارد
منع مصرف: در بيماري فعال كبديمثل هپاتيت يا سيروز بهدليل افزايش خطربروز
مسموميت كبدي، مگر در درمانبحران هيپرترمي بدخيم نبايد
مصرفشود.
هشدارها: 1 ـ در صورت بروز هپاتيت ياآزمونهاي
غيرطبيعي كار كبد، مصرفدارو قطع شود، در صورت نياز مجدد بهدارو پس از بازگشت
علائم به حال عادي،بيمار بستري ميشود و درمان با مقاديركم شروع و
بهتدريج اضافه شود. درصورت بروز هرگونه ناهنجاري مجدد درآزمونهاي كبد درمان
بايد قطع شود.
2 ـ
مصرف طولاني مدت مقادير زياد دريك دوره زماني، خطر مسموميت كبد را
بالاميبرد.
3 ـ
در صورت بروز اسهال شديد مصرفدارو قطع شود. اگر پس از شروع مجددمصرف اسهال
شديد بروز كرد، ممكناست براي هميشه نياز به قطع دارو
باشد.
4 ـ
در عيب كار قلب، كبد، ريه، ميوپاتي،بيماريهاي عصبي ـ عضلاني كه منجر
بهاختلال تنفسي ميشود و زنان بالاتر از 35سال بهويژه زناني كه استروژن
مصرفميكنند بهدليل افزايش خطر مسموميتكبدي، با احتياط مصرف
شود.
5 ـ
در صورت بروز عوارضي مثلسرگيجه، خوابآلودگي يا منگي، اختلالبينايي يا ضعف
عضلاني با احتياطمصرف شود. ضمن براي كاهش عوارضفوق و تحريك گوارشي بايد درمان را ابتدابا
مقادير كم شروع كرد و مقدار مصرف راتا نتيجه مطلوب بهتدريج افزايش
داد.
6 ـ
اگر بعد از 45 روز پيشرفتي در درمانحاصل نشد، مصرف دارو بايد قطع
شود.
عوارض جانبي: اسهال شديد، ضعف تنفس،سرگيجه يا
منگي، خوابآلودگي، احساسبدحالي يا بيماري، ضعف عضلاني، تهوع واستفراغ و
خستگي غيرعادي ادرار تيره ياخوني، اغتشاش شعور، يبوست شديد،تشنج، درماتيت
حساسيتي، دفع مشكلادرار، مسموميت كبدي، ضعف مغزي،فلبيت و ترشحات در فضاي
جنب ياپريكارديت از عوارض جانبي شايع داروهستند.
تداخلهاي دارويي: مصرف همزماندانترولن با
داروهاي مضعف CNS و سايرداروهاي سمي براي كبد (در
صورتمصرف طولاني مدت) باعث تشديدعوارض جانبي دارو
ميشود.
نكات
قابل توصيه: 1 ـ اگر بيمار قادر به بلعكپسول نباشد، محتوي كپسول را با
آبميوه يا ساير مايعات مخلوط و بلافاصلهميل نمايد.
2 ـ
در تزريق وريدي محلول نبايد به خارجرگ و بافتهاي اطراف نشت كند چون
pHمحلول شديد قليايي است.
مقدار
مصرف:
خوراكي:
بزرگسالان: در پيشگيري از بحرانهپيرترمي بدخيم
mg/kg/day 4-8 در سه ياچهار مقدار منقسم براي 1-2 روز
قبل ازجراحي مصرف ميشود. آخرين مقدارمصرف دارو بايد 3-4 ساعت قبل از
شروعجراحي و با حداقل مقدار آب مصرف شود.براي ادامه درمان هپيرترمي پس از
تزريقوريدي مقدار mg/kg/day
4-8 در چهارمقدار منقسم
بهمدت 1-3 روز مصرفميشود. بهعنوان ضد اسپاسم ابتدا 25ميليگرم يكبار در
روز مصرف ميشودكه هر 4-7 روز يكبار، مقدار 25 ميليگرمبه مقدار مصرف تام
روزانه اضافهميشود تا زماني كه پاسخ مناسب درمانيبهدست آيد يا اين كه
بهمقدار مصرف 100ميليگرم چهار بار در روز برسد. درصورت امكان، دارو در چهار
مقدار منقسمدر روز مصرف شود.
كودكان: بهعنوان ضداسپاسم، ابتدا0/5mg/kg دو بار در روز مصرف ميشودكه هر 4-7 روز
mg/kg 0/5 بهمقدار تامروزانه اضافه ميشود تا
زماني كه پاسخدرماني مناسب بهدست آيد يا به مقدارمصرف mg/kg 3 چهار بار در روز برسد.در صورت امكان، دارو در چهار
مقدارمنقسم در روز مصرف شود. دركودكانمقادير بيش از mg/day 400 نبايد مصرفشود.
تزريقي:
بهعنوان داروي كمكي در پيشگيري ازهپيرترمي
بدخيم mg/kg 2/5 از راهانفوزيون وريدي يك ساعت قبل
ازبيهوشي تجويز ميشود. براي درمان ابتداحداقل mg/kg 1 به سرعت و بهطور مداومانفوزيون وريدي ميشود كه
تا فروكشكردن علائم بيماري و يا رسيدن به مقدارتجمعي 10 mg/kg ادامه مييابد. در صورتعود علائم اين مقادير را
ميتوان تكراركرد. در درمان عود هپيرترمي بدخيم،مقادير اوليه 2/5-3
mg/kg نيز پيشنهادشدهاست.
اشكال دارويي:
Capsule:
25 mg
For
Injection: 20 mg